REC603-重組九價篮球投注网站

REC603是篮球投注核心產品，旨在提供針對HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保護。我們正在進行REC603中國III期臨床試驗，正在按照臨床方案開展定期隨訪工作。我們正在進行第36個月的訪視觀察。我們將采取病理學終點進行期中分析，滿足條件後預期將在2025年提交BLA申請。

臨床試驗概述：我們於2018年7月聯合申請並取得REC603的傘式IND批準。根據產品註冊分類以及與國家藥監局藥品審評中心的書面溝通，我們獲準在獲得I期臨床數據後，直接在中國進行III期臨床試驗。

《指導原則》明確指出，隨機、雙盲、安慰劑對照設計仍是目前確證第一代篮球投注网站保護效力的最佳策略。相比其他國產九價篮球投注网站，我們的中國III期臨床試驗高度符合《指導原則》，這將有助於REC603更早造福中國女性群體。該中國III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與Gardasil®9免疫原性比較試驗三部分組成，采用多中心、隨機、盲態、平行對照設計，受試者總樣本量為16,050例。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。我們正在進行第36個月的訪視觀察。我們將采取病理學終點進行期中分析，滿足條件後計劃於2025年向國家藥監局提交BLA申請。自在中國獲得IND批準以來，概無發生與REC603有關的重大意外或不利變動。

REC603產品優勢

良好的免疫原性

REC603在其I期臨床試驗中顯示了良好的免疫原性。 總體而言，觀察到針對所有目標HPV類型的NAb GMT水準有顯著增加。

高產、穩產的HPV病毒樣顆粒

REC603採用漢遜酵母表達系統。 一般來說，來自不同表達系統的病毒樣顆粒在結構及表位上與天然HPV殼衣均高度類似，以在接種篮球投注网站后觸發免疫應答（包括漢遜酵母表達系統所產生的免疫應答）。 漢遜酵母是一種甲基營養型酵母菌，能在簡單培養基上快速生長至非常高的細胞密度，並可耐受相對較高的生長溫度。 與釀酒酵母相比，漢遜酵母的甲醇利用途徑啟動子強勁且可調、分泌量高、糖基化水準低等特性適合醫用重組蛋白的生產。 將高拷貝表達盒整合到穩定的漢遜酵母基因組中，實現了HPV病毒樣顆粒的高產及穩定表達，使我們的候選篮球投注网站更適合商業化生產。

良好的安全性

REC603的I期臨床試驗所示，REC603安全且耐受良好。 篮球投注网站組與安慰劑組之間的不良事件發生率並無統計學差異。 儘管目前並無可獲得的公開文件報告透過對比國產篮球投注网站及國外篮球投注网站所進行的頭對頭臨床試驗，但於2009年，MerckSharp& Dohme進行的Gardasil9臨床試驗中，篮球投注网站佇列所招募受試者的副作用發生率為86.6%，而在REC603的I期臨床試驗所觀察數據為53.75%。 主要不良反應為預期發熱及注射部位疼痛，且多為暫時性的輕度癥狀。

可擴展的生產潛力

篮球投注在HPV病毒樣顆粒方面的專利技術^[1]結合優化的發酵策略及純化工藝，能夠在批量生產中實現穩定的高產量。 憑藉明確的關鍵工藝參數，REC603可輕鬆擴展生產規模，以滿足國內及全球市場的需求。

機會及潛力

HPV九價篮球投注网站的優越性

一般來說，HPV九價篮球投注网站可以對90%的宮頸癌及90%的肛門及生殖器疣提供保護^[2]，因此是最值得推薦的HPV保護篮球投注网站。 目前中國僅批准了一款HPV九價篮球投注网站，而於更多HPV九價篮球投注网站在中國獲批准后，預期將佔據更大的中國市場份額。

國產替代

近年來，中國政府已頒布政策，支持國產篮球投注网站廠商。 例如，於2019年，中華人民共和國國家健康衛生委員會發佈了《健康中國行動-癌症防治實施方案（2019-2022年）》，宣佈加快國產篮球投注网站的審批流程及提高篮球投注网站的普及程度。 作為國內少數幾家擁有處於III期階段的HPV九價候選篮球投注网站的篮球投注，日後將受惠於該等有利的政府政策。

與進口篮球投注网站同樣的年齡適用範圍

2022年8月30日，中國市場上現有HPV九價篮球投注网站擴齡至9至45歲的女性。 於2021年，我們的核心產品REC603亦已開始III期臨床試驗，適用於9至45歲的女性，表明在年齡方面較當前獲批准篮球投注网站有著同樣的年齡適用範圍。

正在開發的下一代HPV篮球投注网站

篮球投注還在開發伴新型佐劑的下一代HPV四價及九價候選篮球投注网站，其設計採用兩針方案，且並無損害候選篮球投注网站效果/安全特性，與目前商業化的產品相比有潛在的優勢，乃由於彼等均採用三針方案。

[1]相關專利
·用漢遜酵母表達系統產生HPV18 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN103215302B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV6 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN103361377B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV11 L1蛋白的方法，專利號/ 申請號：CN103361280B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV58 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN104120088B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV52 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN104120089B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV33 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN104164446B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV68 L1蛋白的方法，申請號/專利號：CN104164373B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV31 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN104164374B
· 用漢遜酵母表達系統產生HPV45 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN104164447B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV33 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN110305807B
·用漢遜酵母表達系統產生HPV52 L1蛋白的方法，專利號/申請號：CN110484554B

[2]國家藥品監督管理局.篮球投注网站和宮頸癌的預防.索引號: XZXK-2020-1263.

[3]上述資訊來源於針對不同篮球投注网站進行的多項臨床試驗，並無對照、頭對頭臨床研究的支援，而許多因素（包括不同試驗中採用的不同受試者入組標準、受試者的不同人群特徵、醫生的接種技能與經驗以及受試者的生活方式）可能影響相關臨床結果，並可能導致交叉試驗比較結果的意義甚微。